Απόδειξη σοβαρών παρενεργειών σε αυτό που πιστεύεται ότι είναι ένα από τα πιο αποτελεσματικά εμβόλια (Μέρος 1ο)

Της Δρ Yuhong Dong

Η μείωση της εμπιστοσύνης του κοινού στα εμβόλια κατά του COVID-19 επηρεάζει σημαντικά τα ποσοστά εμβολιασμού κατά συνήθων παιδικών ασθενειών. Αυτή η σειρά άρθρων, διερευνά τη διεθνή έρευνα που έγινε τις τελευταίες δύο δεκαετίες σχετικά με το εμβόλιο για τον ιό των ανθρώπινων θηλωμάτων ( HPV )—που πιστεύεται ότι είναι ένα από τα πιο αποτελεσματικά εμβόλια που έχουν αναπτυχθεί μέχρι σήμερα.

Περίληψη βασικών γεγονότων

• Αυτή η σειρά πολλών άρθρων προσφέρει μια ενδελεχή ανάλυση των ανησυχιών που προέκυψαν σχετικά με τον εμβολιασμό κατά του HPV μετά την παγκόσμια εκστρατεία για τον HPV, η οποία ξεκίνησε το 2006.
• Στις Ηνωμένες Πολιτείες, το εμβόλιο HPV αναφέρθηκε ότι είχε δυσανάλογα υψηλότερο ποσοστό παρενεργειών λιποθυμίας και θρόμβων αίματος στις φλέβες. Ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) αναγνωρίζει ότι μπορεί να συμβεί λιποθυμία μετά το εμβόλιο HPV και συνιστά να καθίσετε ή να ξαπλώσετε αφού κάνετε το εμβόλιο και στη συνέχεια να περιμένετε για 15 λεπτά.
• Διεθνείς επιστήμονες διαπίστωσαν ότι το Σύστημα Αναφοράς Εμβολίων Ανεπιθύμητων Συμβάντων (VAERS) των Κέντρων Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων (CDC) των ΗΠΑ κατέγραψε σημαντική αύξηση στις αναφορές πρόωρης ωοθηκικής ανεπάρκειας (POF) από 1,4 ετησίως πριν από το 2006 σε 22,2 ετησίως μετά την έγκριση του εμβολίου HPV, αποδίδοντας τον αναλογικό δείκτη αναφοράς στο 46,1!

Το εμβόλιο HPV θεωρείται ευρέως ως ένα από τα πιο αποτελεσματικά εμβόλια που έχουν αναπτυχθεί μέχρι σήμερα. Ωστόσο, τέθηκαν ζητήματα ασφάλειας μετά την έγκρισή του, και ως απάντηση, δημοσιεύθηκε πρόσθετη έρευνα και ασκήθηκε δικαστική προσφυγή για λογαριασμό όσων έχουν τραυματιστεί από το εμβόλιο.

Σε αυτήν τη σειρά εμβολίων HPV, τα Μέρη I και II εξηγούν πώς λειτουργεί το εμβόλιο και τα στοιχεία που υποδηλώνουν ότι μπορεί να υπάρχουν θεμιτές ανησυχίες για την ασφάλεια. Τα υπόλοιπα μέρη παρουσιάζουν ερωτήματα σχετικά με την αποτελεσματικότητα του εμβολίου στον πραγματικό κόσμο και εντοπίζουν συγκεκριμένα συστατικά που μπορεί να βλάψουν.

Οι πληροφορίες που παρουσιάζονται εδώ προέρχονται από επιστημονική βιβλιογραφία από ομοτίμους από τις Ηνωμένες Πολιτείες, την Αυστραλία, τη Δανία, τη Σουηδία, τη Γαλλία και την Ιαπωνία, καθώς και από στατιστικά στοιχεία που δημοσιεύονται από φορείς δημόσιας υγείας σε καθεμία από αυτές τις χώρες. Περισσότερες από 100 ώρες έρευνας και εσωτερικής αξιολόγησης από ομοτίμους μεταξύ επιστημόνων με εμπειρία σε μολυσματικές ασθένειες, ιολογία, κλινικές δοκιμές και επιδημιολογία εμβολίων έχουν επενδυθεί για την παρουσίαση αυτής της περίληψης των στοιχείων.

Μεγάλες μελέτες που βασίζονται σε μητρώο έχουν εντοπίσει εύλογες συσχετίσεις μεταξύ του εμβολιασμού HPV και αυτοάνοσων καταστάσεων, όπως η πρόωρη ανεπάρκεια ή ανεπάρκεια ωοθηκών (POI/POF), το σύνδρομο Guillain-Barré (GBS), το σύνδρομο ορθοστατικής ταχυκαρδίας (POTS) και το σύνδρομο χρόνιου περιφερειακού πόνου. CRPS).

Αν και είναι εύκολο να είμαστε ενθουσιώδεις για τις πρόσφατες εξελίξεις στην τεχνολογία των ανθρώπινων εμβολίων, θα πρέπει να έχουμε κατά νου ότι η επίτευξη πραγματικής και διαρκούς καλής υγείας αξίζει πολύ περισσότερα από την απουσία ενός συγκεκριμένου ιού.

Τι είναι ο ιός των ανθρώπινων θηλωμάτων (HPV);

Σύμφωνα με το CDC, ο HPV είναι η πιο κοινή σεξουαλικά μεταδιδόμενη λοίμωξη (ΣΜΝ) στις Ηνωμένες Πολιτείες.

Ο HPV είναι ένας μικρός ιός DNA που μολύνει ανθρώπινα επιθηλιακά κύτταρα του δέρματος στον βλεννογόνο και το δέρμα. Έχουν εντοπιστεί περισσότερα από 150 στελέχη του ιού HPV.

Η λοίμωξη από τον ιό HPV είναι τόσο συχνή που η πλειονότητα των σεξουαλικά ενεργών ατόμων θα τη νοσήσει κάποια στιγμή στη ζωή τους, ακόμα κι αν έχουν μόνο έναν ή πολύ λίγους σεξουαλικούς συντρόφους. Μπορεί να εξαπλωθεί μέσω της σεξουαλικής επαφής και του στοματικού σεξ. Μπορεί επίσης να περάσει μεταξύ ανθρώπων μέσω επαφής δέρμα με δέρμα, ακόμη και από άτομα που δεν έχουν συμπτώματα.

Η μόλυνση από τον HPV προκαλεί κονδυλώματα των γεννητικών οργάνων, μερικά από τα οποία μπορεί να μετατραπούν σε καρκίνο. Ως επί το πλείστον, ωστόσο, η λοίμωξη από τον HPV είναι καλοήθης. Περισσότερο από το 90% των λοιμώξεων από τον HPV δεν προκαλούν κλινικά συμπτώματα και είναι αυτοπεριοριζόμενες, που σημαίνει ότι ο ιός καθαρίζεται από τον οργανισμό μέσω φυσικών ανοσολογικών άμυνων.

Καρκίνοι που σχετίζονται με τον HPV

Οι τύποι HPV υψηλού κινδύνου (τύποι 16, 18 και άλλοι) μπορούν να προκαλέσουν ανωμαλίες των κυττάρων του τραχήλου της μήτρας που είναι πρόδρομοι καρκίνων.

Ο τύπος 16 σχετίζεται με περίπου το 50% των καρκίνων του τραχήλου της μήτρας παγκοσμίως και οι τύποι 16 και 18 μαζί συνδέονται με το 66% των καρκίνων του τραχήλου της μήτρας.

Επιπλέον πέντε τύποι υψηλού κινδύνου, 31, 33, 45, 52 και 58, συνδέονται με άλλο 15% των καρκίνων του τραχήλου της μήτρας και το 11% όλων των καρκίνων που σχετίζονται με τον HPV.

Η λοίμωξη από έναν τύπο HPV υψηλού κινδύνου σχετίζεται με υψηλότερη πιθανότητα ανάπτυξης καρκίνου του τραχήλου της μήτρας, αλλά, από μόνη της, η μόλυνση από τον HPV δεν είναι ο μοναδικός παράγοντας κινδύνου για την πρόκληση καρκίνου. Υπάρχουν πολλοί άλλοι λόγοι, όπως αναλύονται σε αυτό το άρθρο.

Δεδομένου του επιπολασμού της λοίμωξης, δεν προκαλεί έκπληξη το γεγονός ότι παγκοσμίως, ο καρκίνος του τραχήλου της μήτρας είναι ο τέταρτος πιο συχνός καρκίνος στις γυναίκες. Το 2018, εκτιμάται ότι 570.000 γυναίκες διαγνώστηκαν με καρκίνο του τραχήλου της μήτρας παγκοσμίως και περισσότερες από 300.000 πέθαναν από τη νόσο. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, σχεδόν 50.000 νέοι καρκίνοι που σχετίζονται με τον HPV εμφανίζονται ετησίως, με τις γυναίκες να μολύνονται σε ελαφρώς υψηλότερο ποσοστό από τους άνδρες.

Αλλά σε 9 από τις 10 περιπτώσεις, ο HPV εξαφανίζεται μέσα σε δύο χρόνια χωρίς να προκαλεί προβλήματα υγείας.

Μόνο οι επίμονες λοιμώξεις από τον HPV μπορεί να οδηγήσουν σε καρκίνο. Αυτές οι λοιμώξεις αποφεύγουν τις έμφυτες κυτταρικές άμυνες του ανοσοποιητικού συστήματος.

Η συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας μπορεί να ελεγχθεί ως αποτέλεσμα της εφαρμογής συνήθων εξετάσεων και προσυμπτωματικού ελέγχου, συμπεριλαμβανομένων των τεστ Παπανικολάου και DNA.

Εμβόλια HPV

Τρία εμβόλια HPV —δισθενές εμβόλιο HPV (Cervarix, 2vHPV), τετραδύναμο εμβόλιο HPV (Gardasil, 4vHPV) και 9-δύναμο εμβόλιο HPV (Gardasil 9, 9vHPV)— έχουν λάβει άδεια από τον FDA.

Το εμβόλιο HPV χρησιμοποιεί τεχνολογία ανασυνδυασμού για τη συναρμολόγηση του κελύφους του ιού — την πρωτεΐνη καψιδίου L1. Αυτά τα σωματίδια που μοιάζουν με ιούς δεν περιέχουν το γονιδίωμα του ιού και δεν είναι μολυσματικά.

Το Cervarix, που αναπτύχθηκε από την GlaxoSmithKline, είναι ένα δισθενές εμβόλιο κατά των τύπων HPV 16 και 18, το οποίο αποσύρθηκε από την αγορά των ΗΠΑ το 2016 λόγω «πολύ χαμηλής ζήτησης στην αγορά».

Το αρχικό εμβόλιο Gardasil της Merck σχεδιάστηκε για την πρόληψη λοιμώξεων από τέσσερα στελέχη (τύποι 6, 11, 16 και 18).

Στις 8 Ιουνίου 2006, μετά από τη γρήγορη αναθεώρηση του FDA, το Gardasil εγκρίθηκε για χρήση σε γυναίκες ηλικίας 9 έως 26 ετών για την πρόληψη του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας, του αιδοίου και του κόλπου.

Σύμφωνα με την ετικέτα που συνοδεύει το εμβόλιο, τα συστατικά του πρώτου εμβολίου Gardasil της Merck ήταν πρωτεΐνες HPV, άμορφο υδροξυφωσφορικό αργίλιο, πρωτεΐνη ζύμης, χλωριούχο νάτριο, L-ιστιδίνη, πολυσορβικό 80, βορικό νάτριο και ενέσιμο νερό.

Στις 16 Οκτωβρίου 2009, ο FDA ενέκρινε το Gardasil (qHPV) για χρήση σε αγόρια ηλικίας 9 έως 26 ετών για την πρόληψη των κονδυλωμάτων των γεννητικών οργάνων που προκαλούνται από τους τύπους HPV 6 και 11, αλλά όχι για τον καρκίνο.

Το 2010, ενέκρινε το Gardasil για την πρόληψη του καρκίνου του πρωκτού σε άνδρες και γυναίκες ηλικίας 9 έως 26 ετών.

Τέσσερα χρόνια αργότερα, ο FDA ενέκρινε ένα ενημερωμένο εμβόλιο, το Merck’s Gardasil 9, για χρήση σε κορίτσια ηλικίας 9 έως 26 ετών και αγόρια ηλικίας 9 έως 15 ετών για την πρόληψη του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας, του κόλπου και του πρωκτού.

Το Gardasil 9 περιέχει τα ίδια συστατικά με το Gardasil, αλλά προσφέρει προστασία από εννέα στελέχη HPV, προσθέτοντας πέντε επιπλέον τύπους (τύποι HPV 31, 33, 45, 52 και 58).

Το τρέχον πρόγραμμα εμβολιασμού κατά του HPV που  συνιστάται από το CDC είναι δύο δόσεις για αγόρια και κορίτσια ηλικίας 11 ή 12 ετών. Ωστόσο, είναι εγκεκριμένο για παιδιά ηλικίας 9 ετών. Η δεύτερη δόση χορηγείται 6 έως 12 μήνες μετά την πρώτη.

Για τα άτομα ηλικίας 15 ετών και άνω, εφαρμόζεται ένα πρόγραμμα τριών δόσεων σε διαστήματα ενός έως δύο μηνών και έξι μηνών, αν και μελέτες σε επίπεδο αντισωμάτων υποδηλώνουν ότι δύο δόσεις είναι επαρκείς .

Το εμβόλιο ωθεί τον οργανισμό να παράγει εξουδετερωτικά αντισώματα κατά του HPV. Οι αποκρίσεις αντισωμάτων φαίνεται να κορυφώνονται επτά μήνες μετά την πρώτη δόση (ή ένα μήνα μετά την τρίτη δόση). Τα επίπεδα αντισωμάτων που προκαλούνται από το εμβόλιο φαίνεται να είναι 10 έως 100 φορές υψηλότερα από αυτά μετά από φυσική μόλυνση.

Η υψηλή αποτελεσματικότητα του εμβολίου ( 90 έως 98% ) έναντι των ταχέως αναπτυσσόμενων, μη φυσιολογικών κυττάρων που μπορεί να προκαλέσουν προκαρκινικές βλάβες σε άτομα ηλικίας 16 έως 26 ετών, υποδηλώνει ότι ο καλύτερος χρόνος για τον εμβολιασμό ήταν να χορηγηθεί στους ασθενείς πριν γίνουν σεξουαλικά ενεργοί.

Αναφορές HPV VAERS από 2 μεγάλες χώρες

Παρενέργειες Εμβολίου HPV στις ΗΠΑ

Στις 19 Αυγούστου 2009, το Journal of the American Medical Association (JAMA) δημοσίευσε ένα άρθρο που συντάχθηκε από επιστήμονες από το FDA και το CDC, το οποίο εξέτασε τα δεδομένα ασφάλειας για το Gardasil για παρενέργειες που αναφέρθηκαν στο VAERS  μεταξύ Ιουνίου 2006 και Δεκεμβρίου 2008.

Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, υπήρξαν 12.424 αναφορές παρενεργειών. Από αυτά, τα 772 (6,2 τοις εκατό) ήταν σοβαρά.

Το VAERS, συντομογραφία του Vaccine Adverse Events Reporting Systems, είναι ένα σύστημα παθητικής επιτήρησης, το οποίο υπόκειται σε πολλαπλούς περιορισμούς , όπως η ανεπαρκής αναφορά, η μη επιβεβαιωμένη διάγνωση, η έλλειψη δεδομένων παρονομαστή και καμία ομάδα αμερόληπτης σύγκρισης.

Ωστόσο, είναι ένα χρήσιμο και σημαντικό εργαλείο για τον εντοπισμό ζητημάτων ασφάλειας μετά την κυκλοφορία των εμβολίων.

Ένα δυσανάλογα υψηλό ποσοστό των αναφορών Gardasil VAERS ήταν περιστατικά συγκοπής (λιποθυμία) και φλεβικών θρομβοεμβολικών επεισοδίων (θρόμβοι αίματος στις φλέβες) σε σύγκριση με άλλα εμβόλια. Υπήρχαν 8,2 συμβάντα συγκοπής ανά 100.000 δόσεις HPV και 0,2 φλεβικά θρομβοεμβολικά συμβάντα (ΦΘΕ) ανά 100.000 δόσεις HPV που αναφέρθηκαν, αντίστοιχα.

Το ένθετο συσκευασίας του Gardasil περιλαμβάνει μια προειδοποίηση για λιποθυμία, πυρετό, ζάλη, ναυτία και πονοκεφάλους (σελίδα 1) και σημειώνει τουλάχιστον τις ακόλουθες παρενέργειες που αναφέρθηκαν κατά την παρακολούθηση μετά την κυκλοφορία (ενότητα 6.2): ​​Σύνδρομο Guillain-Barré, εγκάρσια μυελίτιδα, νόσος του κινητικού νευρώνα , φλεβικά θρομβοεμβολικά επεισόδια, παγκρεατίτιδα και αυτοάνοσες διαταραχές.

Παρενέργειες στα εμβολίου HPV στην Αυστραλία

Το 2007, η Αυστραλία ανέφερε ετήσιο ποσοστό παρενεργειών φαρμάκων 7,3/100.000, το υψηλότερο από το 2003, που αντιπροσωπεύει αύξηση 85% από το 2006 .

Σύμφωνα με την ανάλυση της βάσης δεδομένων Adverse Drug Reactions System (ADRS) από το Υπουργείο Υγείας και Γήρανσης της Αυστραλίας, αυτή η αύξηση οφειλόταν «σχεδόν εξ ολοκλήρου» σε αναφορές που ακολούθησαν την εθνική εφαρμογή του προγράμματος εμβολιασμού τριών δόσεων HPV για νεαρές γυναίκες τον Απρίλιο του 2007. Οι 705 από τις 1.538 παρενέργειες φαρμάκων που αναφέρθηκαν εκείνη τη χρονιά ήταν από το εμβόλιο Gardasil.

Επιπλέον, αν και οι άνθρωποι μπορεί να έλαβαν και άλλα εμβόλια εκτός από τον HPV, το εμβόλιο HPV ήταν το μόνο ύποπτο εμβόλιο για να προκαλέσει παρενέργειες στο 96% με βάση τα αρχεία που κρατήθηκαν. Το 29% είχε αξιολογήσεις αιτιότητας ως «βέβαιο» ή «πιθανό» και το 6% ορίστηκε ως «σοβαρό».

Η Ιαπωνία απέσυρε τη σύσταση, η αποδοχή των εμβολίων έπεσε

Το 2013, οι Ιάπωνες εξέφρασαν ανησυχίες για μια ποικιλία από ευρέως αναφερόμενες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες μετά τον εμβολιασμό. Αυτό οδήγησε την κυβέρνηση να αναστείλει τη σύσταση του εμβολίου HPV για έξι χρόνια. Η αποδοχή του εμβολίου του HPV στην Ιαπωνία μειώθηκε σημαντικά μετά το 2013, από 42,9% σε 14,3% ή από  65,4% σε 3,9% .

Ερευνητές σε όλο τον κόσμο άρχισαν επίσης να ερευνούν την ασφάλεια του HPV. Ένα έγγραφο αξιολόγησης του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας (ΠΟΥ) ( pdf ) που κυκλοφόρησε στις 14 Ιουλίου 2017, κατέληξε στο συμπέρασμα ότι τα εμβόλια HPV ήταν «εξαιρετικά ασφαλή». Η ίδια έκθεση υπολόγισε ότι οι περίπου 1,7 περιπτώσεις αναφυλαξίας ανά εκατομμύριο δόσεις HPV, δεν συσχετίζονται με το GBS και ότι η συγκοπή (λιποθυμία) «διαπιστώθηκε ως μια κοινή αντίδραση σχετιζόμενη με το άγχος ή το στρες κατά τον εμβολιασμο».

Την άνοιξη του 2022, η Ιαπωνία ανακοίνωσε ότι επαναλανσάρει το πρόγραμμα εμβολιασμού HPV. Τα κυρίαρχα ειδησεογραφικά πρακτορεία ανέφεραν ότι για χιλιάδες ο μη εμβολιασμός τους τα προηγούμενα χρόνια οδήγησε σε 5.000 έως 5.700 θανάτους εξαιτίας καρκίνων.

Ωστόσο, μια πραγματική ανάλυση κινδύνου-οφέλους θα λάμβανε επίσης υπόψη τον αριθμό των σοβαρών παρενεργειών που αποτράπηκαν μετά την παύση του προγράμματος. Το ερώτημα παραμένει: Ήταν δικαιολογημένη η προσοχή της Ιαπωνίας ή έπρεπε να συνεχιστεί το εθνικό πρόγραμμα εμβολιασμού;

Ωοθηκική ανεπάρκεια

Οι ανησυχίες ότι το εμβόλιο μπορεί να επηρεάζει αρνητικά τη γονιμότητα έχουν αναφερθεί λεπτομερώς στην επιστημονική βιβλιογραφία.

Το 2014, μια σειρά περιπτώσεων με αξιολόγηση από ομοτίμους που περιγράφει την πρόωρη ωοθηκική ανεπάρκεια (POF) μεταξύ των γυναικών της Αυστραλίας μετά τον εμβολιασμό κατά του HPV δημοσιεύθηκε στο Journal of Investigative Medicine. Αυτό ώθησε άλλους ερευνητές να εξετάσουν συστηματικά τα δεδομένα VAERS για να δουν εάν υπήρχε σύνδεση μεταξύ του POF και του Gardasil. Η μελέτη τους εντόπισε ένα «δυνητικό σήμα ασφάλειας» και κατέληξε στο συμπέρασμα ότι «χρειάζονται περαιτέρω έρευνες».

Ανάλυση VAERS για την ωοθηκική ανεπάρκεια

Δύο πρόσφατες δημοσιεύσεις βασισμένες σε αναφορές VAERS ( πρώτη μελέτη,  δεύτερη μελέτη ) διαπίστωσαν ότι τα συμβάντα με πιθανό αυτοάνοσο υπόβαθρο ήταν σημαντικά πιο συχνά μετά τον εμβολιασμό κατά του HPV σε σύγκριση με άλλους εμβολιασμούς.

Η ομάδα διεθνών επιστημόνων που έκανε τη δεύτερη μελέτη αξιολόγησε αναφορές μεταξύ 1990 και 2018. Διαπίστωσαν ότι μεταξύ των 228.341 αναφορών POF, το 0,1%  θεωρήθηκε ότι σχετίζεται με τον εμβολιασμό HPV με μέση ηλικία τα 15 έτη και ο χρόνος έναρξης ήταν 20,5 ημέρες μετά τον εμβολιασμό. Τα κύρια συμπτώματα ήταν η αμηνόρροια (80,4%) και η πρόωρη εμμηνόπαυση (15,3%).

Το πιο εντυπωσιακό είναι ότι ο μέσος αριθμός περιπτώσεων POF αυξήθηκε σημαντικά από 1,4 ετησίως πριν από το 2006 σε 22,2 ετησίως μετά την έγκριση του εμβολίου HPV, με αναλογική αναλογία αναφοράς 46.

Οι ερευνητές σημείωσαν ότι ο ΠΟΥ και το CDC ανακήρυξαν το εμβόλιο κατά του HPV ασφαλές, ανεξάρτητα από την έλλειψη επαρκούς έρευνας για θέματα ασφάλειας.

Για παράδειγμα, οι συγγραφείς σημειώνουν ότι σε μια μελέτη VAERS που χορηγήθηκε από το CDC, εντοπίστηκαν 17 περιπτώσεις POF, αλλά 15 αποκλείστηκαν λόγω ανεπαρκών πληροφοριών για την επιβεβαίωση της διάγνωσης. Μια ξεχωριστή μελέτη παρατήρησης που χρησιμοποιούσε το Vaccine Safety Datalink  δεν βρήκε αυξημένο κίνδυνο. Αλλά αυτή η μελέτη ήταν πολύ ανεπαρκής για να ανιχνεύσει ένα σήμα κινδύνου. Επιπλέον, μια μελέτη συγχρονικής έρευνας χρησιμοποιώντας δεδομένα της Εθνικής Έρευνας για την Υγεία και τη Διατροφή (NHANES) βασίστηκε σε ανακριβή μέτρηση του POF και στον αυτοαναφερόμενο εμβολιασμό HPV.

Συνοψίζοντας, οι ερευνητές εντόπισαν ένα ισχυρό σήμα ασφάλειας ακόμη και αφού υπολόγισαν μια πιθανή άνοδο στις αναφορές λόγω της κάλυψης των μέσων ενημέρωσης μετά την κυκλοφορία του προϊόντος (το αναφέρονται ως «προκατάληψη κακής φήμης»). Επειδή το VAERS είναι ένα παθητικό σύστημα αναφοράς, τα δεδομένα μπορεί να είναι ελλιπή και συχνά δεν επιβεβαιώνονται από τους γιατρούς. Επομένως, αυτή η μελέτη δεν μπορεί να παράσχει μια οριστική σύνδεση μεταξύ του εμβολιασμού κατά του HPV και του POI ή του POF, αλλά δημιουργεί μια υποθετική σύνδεση.

Οι συγγραφείς της δεύτερης μελέτης καταλήγουν επιμένοντας ότι «…αυτό το σήμα κινδύνου απαιτεί μια καλά σχεδιασμένη και κατάλληλη επιδημιολογική έρευνα». Σημειώνουν ότι «εάν το σήμα επιβεβαιωθεί, ο κίνδυνος είναι μικρός σε σύγκριση με τον κίνδυνο καρκίνου του τραχήλου της μήτρας στη ζωή».

Ωστόσο, το προφίλ οφέλους-κινδύνου σε ατομικό επίπεδο δεν είναι ομοιόμορφο.

Δεδομένων των επιπτώσεων των POI και POF στην υγεία —ορισμένες από τις οποίες μπορεί να είναι μη αναστρέψιμες— και του μειωμένου ποσοστού θνησιμότητας για καρκίνο του τραχήλου της μήτρας ακόμη και στην εποχή του προεμβολιασμού, το προφίλ κινδύνου-οφέλους για τον εμβολιασμό HPV παραμένει ασαφές.

3 Αναφορές περιπτώσεων ωοθηκικής ανεπάρκειας

Στην έρευνα του 2014 που αναφέρθηκε παραπάνω, ένας γενικός ιατρός στην Αυστραλία παρατήρησε ότι τρία κορίτσια ανέπτυξαν πρόωρη ωοθηκική ανεπάρκεια (POI) μετά τον εμβολιασμό κατά του HPV4. Ως αποτέλεσμα του εμβολιασμού, σε καθένα από τα κορίτσια (ηλικίας 16, 16 και 18 ετών) είχε συνταγογραφηθεί από του στόματος αντισύλληψη για τη θεραπεία των ανωμαλιών του εμμηνορροϊκού κύκλου. Τυπικά, οι γυναίκες παρουσιάζουν αμηνόρροια (χωρίς περιόδους) ή ολιγομηνόρροια (σπάνια περίοδοι) ως το αρχικό σύμπτωμα της POI.

Ένα κορίτσι είχε ακανόνιστες περιόδους μετά από τρεις δόσεις εμβολιασμού κατά του HPV. Στη συνέχεια έγινε αμηνόρροια και διαγνώστηκε με POI.

Οι περίοδοι ενός άλλου κοριτσιού ήταν «σαν ρολόι» μέχρι την τρίτη δόση HPV, την οποία έλαβε στα 15 της. Ο πρώτος της κύκλος μετά τον τρίτο εμβολιασμό ξεκίνησε με δύο εβδομάδες καθυστέρηση και ο επόμενος κύκλος ήταν με δύο μήνες καθυστέρηση. Ο τελευταίος κύκλος ξεκίνησε εννέα μήνες αργότερα. Η ασθενής δεν είχε οικογενειακό ιστορικό πρώιμης εμμηνόπαυσης. Διαγνώστηκε με πρόωρη ωοθηκική ανεπάρκεια στα 16 της. Εργαστηριακή εργασία βρήκε επίπεδα ορμονών σύμφωνα με αυτά των μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών, αλλά η οστική της πυκνότητα ήταν φυσιολογική.

Οι συγγραφείς αυτής της σειράς περιπτώσεων σημείωσαν ότι σε προκλινικές μελέτες του HPV4, οι αρουραίοι ηλικίας πέντε εβδομάδων συνέλαβαν μόνο μία γέννα και οι μόνες διαθέσιμες τοξικολογικές μελέτες φαίνεται να αφορούν το αναπαραγωγικό σύστημα αρσενικών τρωκτικών. Ωστόσο, μόνο δύο από τις τρεις δόσεις χορηγήθηκαν πριν από το ζευγάρωμα και η συνολική γονιμότητα ήταν 95%, ελαφρώς χαμηλότερη από τους αρουραίους ελέγχου (98%) που δεν έλαβαν κανένα εμβόλιο πριν από το ζευγάρωμα. Οι συστάσεις ανοχής δόσης βασίστηκαν σε ένα μέσο βάρος 50 κιλών για ένα έφηβο κορίτσι, αλλά δεν έλαβαν υπόψη ότι ο HPV4 χορηγείται σε κορίτσια ηλικίας 9 έως 13 ετών, που κυμαίνονται σε βάρος από 28 έως 46 κιλά.

Δανική αναδρομική μελέτη κοόρτης δεν βρίσκει σύνδεσμο

Μια μελέτη του 2021 αξιολόγησε επίσης POI σε μια εθνική ομάδα σχεδόν 1 εκατομμυρίου γυναικών από τη Δανία, ηλικίας 11 έως 34 ετών. Οι ερευνητές χρησιμοποίησαν την αναλογική παλινδρόμηση κινδύνου Cox για να ανιχνεύσουν αυξημένο κίνδυνο διάγνωσης POI από την κατάσταση εμβολιασμού HPV4 κατά τα έτη 2007-2016. Η αναλογία κινδύνου για POI (εμβολιασμένοι έναντι μη εμβολιασμένοι) ήταν 0,96.

Ένας περιορισμός της μελέτης ήταν ότι δεν υπήρχαν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με την ηλικία κατά την εμμηναρχή (πρώτη έμμηνος ρύση) και τη χρήση από του στόματος αντισυλληπτικών. Τα κορίτσια που δεν είχαν φτάσει ακόμη στην εμμηναρχή δεν θα κινδύνευαν με POI, φυσικά.

Οι συγγραφείς απέκλεισαν από την μελέτη κορίτσια κάτω των 15 ετών και παρόλα αυτά δεν βρήκαν κανένα σήμα κινδύνου, καταλήγοντας στο συμπέρασμα ότι δεν βρέθηκε συσχέτιση μεταξύ του εμβολιασμού κατά του HPV4 και της POI.

*Το δεύτερο μέρος της παρουσίασης των άρθρων, περιέχει στοιχεία από μεγάλες μελέτες και ανησυχίες για αυξημένα νευρολογικά και αυτοάνοσα συμβάντα μετά από τα εμβόλια HPV.

**Οι απόψεις που εκφράζονται σε αυτό το άρθρο είναι οι απόψεις του συγγραφέα και δεν αντικατοπτρίζουν απαραίτητα τις απόψεις της Prime News